产品属性

甲类非处方药

剂型

滴耳剂

使用方法

注射

适应症/功能主治

本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗.此患者在使用本品前至少接受过两种治疗.并在最近一次治疗中病情还在进展. 本品用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗.此患者在使用本品前至少接受过一种治疗.用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对先前治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究(见[临床试验]).尚缺乏针对中国人群的临床研究.

主要成份

活性成分：硼替佐米 化学名称：[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸 分子式：C19H25BN4O4 分子量：384.24 辅料：甘露醇、氮气。

用法用量

成人 单药治疗推荐剂量 本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/m2.每周注射2次.连续注射2周(即在第1.4.8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天). 3周为1个疗程.两次给药至少间隔72小时. 对于超过8个疗程的维持治疗.可按标准方案给药.也可以按每周1次.连续给药4周的维持方案(第1.8.15和22天).随后是13天的休息期(第23至25天). 剂量调整以及重新开始治疗 当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病变)时.应暂停本品治疗.一旦毒性症状得到缓解.可以重新开始本品的治疗.剂量减少25%(例如:1.3mg/m2降低到1.0mg/m2;1.0mg/m2降低到0.7mg/m2).如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病变.应按下表推荐的调整剂量进行治疗.如果患者本身患有严重的神经病变.只有权衡利弊后方可使用本品. NCI常见毒性标准 给药方法 本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射.随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗.

药理作用

不良反应

以下均来自国外临床试验的安全性信息 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验总结 在三项临床研究中评价了本品在推荐剂量1.3mg/m2下的疗效和安全性.包括一项随机的地塞米松对照III期试验(M34101-039).治疗669例1-3线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者;一项单臂.开放性.多中心的II期试验.治疗202例曾接受过2线治疗且近期发现病情恶化的患者(M34100-025);一项评价本品剂量-反应的II期临床试验.治疗病情恶化或复发或接受过本品1.0mg/m2或1.3mg/m21线治疗的复发性多发性骨髓瘤患者(M34100-024). 所有228名患者接受本品的剂量为1.3mg/m2 *包括死亡在内 ‡一项以1.3mg/m2推荐剂量的本品治疗多发性骨髓瘤的研究.患者曾接受过至少4种疗法或在方案M34101-039中接受高剂量地塞米松后病情恶化 §包括MedDRAHLT字典中所有[周围神经病变NEC"的术语. 带状疱疹的复发 在参加III期研究的未曾接受过治疗的多发性骨髓瘤患者中.本品合用MP组中有27%的患者接受了抗病毒的预防性治疗.在此项研究中.与MP单独治疗组相比.带状疱疹的复发在本品合用MP组的患者中更常见(分别为3%和11%).本品合用MP治疗组中接受了抗病毒预防性治疗的91例患者中.有3例(3%)出现了带状疱疹的复发. 套细胞淋巴瘤患者 在一项II期临床研究中评价了155例套细胞淋巴瘤患者接受本品的推荐剂量1.3mg/m2的安全性.本品在套细胞淋巴瘤患者中的总体安全性与在多发性骨髓瘤患者中观察到的相似.在上述两类患者群中明显的区别为:虽然套细胞淋巴瘤患者出现外周神经病变.皮疹和瘙痒的报告率高于多发性骨髓瘤患者.但多发性骨髓瘤患者出现血小板减少.中性粒细胞减少.贫血.恶心.呕吐和发热报告率高于套细胞淋巴瘤患者.

注意事项

请在医生指导下使用.本品为抗肿瘤药物.配制时应小心.戴手套操作以防皮肤接触. 总之.本品单一疗法得到的患者总体安全性与合用苯丙氨酸氮芥和强的松的联合疗法观察到的相似. ·周围神经病变 使用本品治疗可能会导致周围神经病变.主要是感觉神经.虽然也有极少感觉运动神经病变的报道.以前就存在周围神经病变症状(脚或手有麻木.疼痛或灼烧感)或周围神经病变体征的患者在使用本品治疗期间神经病变的症状(包括>3级)可能加重.建议监测此类患者神经病变的症状.如灼烧感.感觉过敏.感觉减退.感觉异常.不适感或神经痛.如果患者出现新的周围神经病变或其症状加重.本品的剂量和治疗方案则需要进行调整.在一项单剂量的3期试验中随着剂量的调整.有51%的2级及2级以上的周围神经病变患者报告周围神经病变有改善或消失.在一项2期试验中.有73%的因2级神经病变而退出的或有3级及3级以上周围神经病变的患者报告周围神经病变改善或消失. ·低血压 在单剂量的2期和3期试验中.低血压(直立性或体位性及未特殊说明的低血压)的发生率为11%至12%.此现象在整个治疗过程中均能观察到.如果己知患者有晕厥的病史.患者服用能导致低血压的药物或者患者脱水.建议患者慎用本品.可以通过调整抗高血压药物.补液或使用盐皮质类激素和/或拟交感神经药物治疗直立性或体位性低血压. ·心脏疾病 有发生急性充血性心衰或恶化.并且／或者发生左心室射血分数降低的报告.其中包括无左心室射血分数降低风险或危险系数极低患者的报告.应对存在此危险的患者或有心脏疾病的患者进行密切监测.一项单剂量的3期试验中.本品组突发心脏疾病的发生率为15%.地塞米松组为13%.两组心力衰竭(急性肺水肿.心力衰竭.充血性心力衰竭.心源性休克.肺水肿)的发生率相似.分别为5%和4%.有发生QT间期延长的个别案例.但并未建立因果关系. ·肝脏的不良事件 对于那些同时服用多种其它药物的患者和有严重基础疾病的患者有罕见的急性肝衰竭的报告.其它的肝脏不良事件包括肝酶升高.高胆红素血症和肝炎.停止使用本品.上述改变可能是可逆的.对这些患者再次给药的信息有限. ·肺部疾病 罕见患者发生病因不明的急性弥漫性浸润性肺部疾病的报告.例如肺炎.间质性肺炎.肺浸润性和急性呼吸窘迫综合症(ARDS).上述事件中有些是致死性的.日本对上述事件的报告比例较高.对于新出现的肺部疾病症状或症状恶化的患者.应迅速诊断并及时救治. ·试验室检查 在使用本品治疗期间应密切监测全血计数. ·血小板减少症 本品与血小板减少有关.通常在每个疗程的第11天血小板降到最低值.在下一个疗程中得到恢复.平均来说.血小板计数降低和恢复贯穿8个疗程.并且未观察到累积血小板减少的现象.平均血小板计数最低值约为基线的40%.在一项单剂量的3期试验中.血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的关系列于表5.地塞米松组和本品组明显出血事件的发生率(≥3级)相似.分别为5%和4%.在每次给药前应对血小板计数进行监测.当血小板计数＜25OOO/μL.应停止治疗.剂量降低后重新开始.已有因本品引起的血小板降低造成胃肠或大脑内出血的报道.此类患者应考虑输血. ·胃肠道不良事件 在使用本品治疗可能引起恶心.腹泻.便秘和呕吐.有时需要使用止吐药和止泻药治疗.如果患者脱水.应补充体液和电解质.因为患者接受本品治疗可能引起呕吐/腹泻.应告知患者采取适当的措施以避免脱水.应告知患者如果出现眩晕.头晕.或虚脱应咨询医生. ·肿瘤溶解综合征 因为本品是细胞毒性药物.并且可以快速杀死恶性细胞.可能引起肿瘤溶解综合征的并发症.在治疗前处于高肿瘤负担的患者具有肿瘤溶解综合征的危险. ·肝功能损害的患者 本品通过肝酶代谢.所以本品在肝功能损害患者体内的清除可能下降.这类患者在使用本品治疗时应严密监测其毒性. ·肾功能损害的患者 肾功能损害不会影响本品的药代动力学.因此.肾功能不全的患者无需调整本品的剂量.由于透析会降低本品的浓度.故应该在透析结束后再给予本品. ·对驾驶及操作机械能力的影响 本品会引起疲劳.头晕.昏晕.或视力模糊.故出现上述症状的患者.不建议驾驶及操作机械. ·请置于儿童不易拿到处.

禁忌

对硼替佐米.硼或者甘露醇过敏的患者禁用.

产品描述