产品属性

甲类非处方药

剂型

片剂

使用方法

口服

适应症/功能主治

适用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎

主要成份

拉米夫定

用法用量

口服，成人一次0.1g，一日1次。

药理作用

拉米夫定为核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酸盐(L-TP)，并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，导致DNA链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制剂。在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为 17-19小时。 拉米夫定为一种抗病毒药，在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。 长期使用拉米夫定，可导致HBV对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示，此种变化与HBV聚合酶催化反应区YMDD序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外，含 YMDD变异的HBV重组体的复制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它变异是否与其对拉米夫定的体外敏感性下降有关。 临床研究 在中国440例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人中进行的安慰剂对照研究显示，拉米夫定治疗1年，使71%的病人HBV DNA转阴，71%的病人丙氨酸氨基转移酶[ALT]正常。HBeAg血清转换率(HBeAg转阴，HBeAb出现)随治疗时间延长而升高，治疗前ALT异常的病人HBeAg血清转换率在治疗后1、2、3、4年分别为13%、22%、30%和37%。在中国2200例病人中的扩大临床研究显示，拉米夫定治疗1年，80%的病人HBV DNA转阴，72%ALT正常，16%HBeAg血清转换，54%的病人获得肝脏组织学改善。 在国外对照研究显示，HBeAg阳性的病人经过1年的拉米夫定治疗，34-57%的病人HBV DNA转阴，40-72%的病人ALT正常，16-18%的病人HBeAg 血清转换，38-52%的病人获得了肝脏组织学改善，在部分病人减缓了肝纤维化的进展(拉米夫定组3-17%的病人发生肝纤维化进展，安慰剂组为7-27%)及向肝硬化发展(拉米夫定组1.8%的病人向肝硬化发展,安慰剂组为7.1%)。在拉米夫定1年治疗未获得HBeAg血清转换的病人继续治疗两年后，其中60%的病人肝脏炎症好转，51%的病人桥样纤维化得到改善。 对于在治疗中没有实现HBeAg血清转换的病人，停止拉米夫定治疗可能导致HBV复制再现，表现为停药后2到6个月内HBVDNA和血清ALT水平回升至治疗前水平。 随着拉米夫定治疗时间的延长，可检测到乙肝病毒YMDD变异株，且发生率随治疗时间延长而升高 ;治疗1年后为20%、3年后53%、4年后70%，并且在免疫功能低下的病人中可能更高。随着YMDD变异株的出现，一些病人对拉米夫定治疗的反应有所降低(包括HBeAg血清转换率和消失率较低)。1年研究显示 ：与安慰剂组比较，其血清HBVDNA和ALT水平仍然显著下降，肝脏组织学得到明显改善，HBeAg血清转换率达到17-20%(安慰剂组仅为6-7%)。同时，大多数病人其HBV DNA和ALT水平仍然低于治疗前。在这些病人中继续拉米夫定治疗，其HBV DNA和ALT仍然控制在治疗前水平以下。另外，出现YMDD变异的病人和无YMDD变异的病人相比，不良事件的发生情况是相似的。体内研究显示，YMDD变异型HBV表现出复制能力减弱，在停止治疗后4个月内有53%转化为野生型HBV。 在HBeAg阴性病人中的前C区变异株HBV感染者，初步的研究结果显示拉米夫定一年的疗效与治疗HBeAg阳性(野生型HBV感染)的病人疗效相似，即经过为期1年的治疗，71%的病人HBVDNA受到抑制 ;67%的病人实现ALT正常化 ;38%的病人肝脏组织学的KnodellHAI评分改善。在拉米夫定治疗后1年后停药，大部分HBeAg阴性的病人病毒复制恢复。有限的资料表明，在该人群中延长拉米夫定治疗(2年)，可保持HBV DNA抑制且ALT正常。在治疗过程中及停药后，严重不良事件的发生率低，在有或无YMDD变异的HBeAg阴性的病人中相似。 在失代偿肝病的病人中不适合开展安慰剂对照的临床研究。在该人群中进行开放治疗研究显示，病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治疗，可以有效抑制血清HBV DNA的水平，并可实现血清ALT的正常化。在肝移植后，继续服用拉米夫定，可减少移植肝脏HBV再感染，HBsAg阴转增加，1年的生存率达76-100%。 正如预期那样，由于同时存在免疫抑制，在52周治疗后，在肝移植人群中，YMDD变异型HBV的发生率(36-64%)较免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32%)高。但是，YMDD变异的出现并不一定与肝病的进程相关，大多数病人可从拉米夫定连续治疗中继续获益。 在中国，目前尚无拉米夫定用于儿童的资料。

不良反应

常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。

注意事项

1.治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。2.少数患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本品治疗。3.患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对于肌酐清除率<30ml/分钟的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程。4.本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。5.目前尚无资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。

禁忌

对本品过敏者禁用。

产品描述