伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫的加用治疗。
甲类非处方药
片剂
口服
伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫的加用治疗。
主要成分:托吡酯。
托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物,在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断,表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道,托吡酯可提高g-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受体的频率,从而加强GABA诱导氯离子内流的能力,表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮卓明显不同,它可能是调节苯丙二氮卓不敏感的GABAA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)激活兴奋性氨基酸(谷氨酸)的Kainate/AMPA(a-氨基-3-羟基-5-甲基异噁唑-4-丙酸)亚型,但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用有1μΜ至200μM范围内与浓度相关,1μΜ至10μΜ为产生最小作用的浓度范围。此外,托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱,并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明:托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时显示协同抗惊厥作用,与苯妥英合用时显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中,未观察到托吡酯谷浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到人体对托吡酯产生耐受性的现象。
根据约1800名受试者和患者应用本药的经验,总结出本品在安全性方面的特性。依据标准WHO-ART词典对报道的不良反应进行了分类。由于本药通常与其它抗癫痫药合用,因此不可能确定是哪种药物或是哪几种药物与不良反应有关。然而,在快速调整剂量的安慰剂对照试验中:最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状,包括共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。 不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、忧郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。
包括在内的抗癫痫药物应逐渐停药以使发作频率增加的可能性减至最低。在成人的临床试验中,每周减量100mg/日。某些病人在无并发症的情况下停药过程可加速。原形托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为经肾脏清除。肾脏清除的能力与肾脏的功能有关,而与年龄无关。伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天,而肾功能正常的患者只需4-8天。对所有患者的剂量调整均应依据临床疗效进行(如控制发作,避免副作用),并且需了解对于已知有肾脏损害的患者,在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。服用托吡酯时应保持足够的饮水量。足够的饮水可以减少肾结石发生的风险。在运动前或运动中,或处于较高温度环境中时,保持适当的饮水量可以减少与发热有关的不良事件。情绪障碍/抑郁在使用的治疗中,曾观察到情绪障碍和抑郁的发生率有所增加。自杀性企图在双盲临床试验中,组自杀性企图的发生率为0.003(13例/3999患者),安慰剂为0(0例/1430患者)。在治疗双相情感障碍的临床试验中,曾有一个自杀病例的报告。肾结石某些患者,尤其是伴有潜在肾石病因素的患者可能有增加肾石形成以及出现有关体征和症状如肾绞痛,肾区疼痛和侧腹疼痛的危险。肾石病的危险因素包括既往肾结石以及具有肾石病和高钙尿的家族史。但在托吡酯治疗期间,这些危险因素均未被证明可确实导致肾石形成。此外,患者服用的其它与肾石形成有关的药物可能也会增加此风险。肝功能不全肝功能受损的患者应慎用,因其对的清除可能下降。PID—Topamaxtablets 25mg50mg100mg—LM—20050125—app12/18营养补充若使用时体重下降,可考虑补充膳食或增加进食。对驾驶及操作机器能力的影响与所有抗癫痫药物一样,托吡酯作用于中枢神经系统,可产生嗜睡,头晕或其它相关症状。这些不良事件虽然是轻度或中度,但均可能使患者在驾驶汽车或操纵机器时发生危险,特别是处于用药早期的患者。假性近视和继发性闭角型青光眼综合征接受托吡酯治疗的患者中有报告出现假性近视和继发性闭角型青光眼的综合征,症状包括突发视力下降和/或眼睛痛。眼科医生的发现包括近视,前房变浅,眼充血(发红)和眼内压升高,伴有或不伴有瞳孔扩大。这些症状可能与眼部渗出物导致晶状体和虹膜的前移,以及继发性闭角型青光眼有关。症状一般在开始托吡酯治疗的一个月内发生。与在40岁以下人群中发病率较低的原发性窄角型青光眼相比,在儿科及成人患者中均有与托吡酯有关的继发性闭角型青光眼的报告。治疗包括经治医生应立即停止给予托吡酯,并采取适当措施降低眼内压。这些措施通常会使眼内压降低。注:任何病因引起的眼内压升高,如果不进行治疗,可能导致严重的后遗症,包括永久失明。代谢性酸中毒伴有高氯血症的非阴离子间隙的代谢性酸中毒(即血清重碳酸盐水平低于正常范围,又非呼吸性碱中毒)可能与使用托吡酯治疗有关。血清重碳酸盐水平的降低可能是由于托吡酯对肾脏碳酸酐酶有抑制作用。尽管重碳酸盐水平的降低可出现于治疗过程中的任何阶段,但一般出现于治疗早期,且通常为轻中度(在成人剂量为100mg/日日6mg/kg/日平均降低4mmol/L),极个别患者重碳酸盐水平降至10mmol/L日以。易导致酸中毒的条件或治疗(如肾脏疾病,严重呼吸系统疾病,癫痫持续状态,腹泻,外科手术,酮体生成饮食或某些药物)可能会加强托吡酯降低重碳酸盐水平的作用。儿童慢性代谢性酸中毒可影响生长发育。尚未就托吡酯对儿童或成人生长及骨相关后遗症的作用进行系统性研究。建议在托吡酯治疗中酌情进行包括血清重碳酸盐水平检测在内的适当评价。如有代谢性酸中毒出现并持续,应考虑降低托吡酯剂量或逐渐停药。
已知对过敏者禁用。
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