产品属性

甲类非处方药

剂型

片剂

使用方法

口服

适应症/功能主治

用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期。 用于治疗不能切除和/ 或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。

主要成份

甲磺酸伊马替尼。

用法用量

治疗应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。 甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。 通常成人每日一次，每次400mg或600mg，以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次（在早上及晚上）。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。 不能吞咽药片的病人（包括儿童），可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中(100mg 片约用50ml,400mg约用200ml)。应搅拌混悬液, 一旦药片崩解完全应立即服用。 CML病人的治疗剂量 本品用于CML一线治疗主要依据国外研究报道。 成人 对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400mg/日，急变期和加速期患者为600mg/日。对于WBC＞50000/ μl的CML患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的病人。该治疗 开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。只要有效，就应持续用药。 没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从400mg/ 日增加到600mg/ 日，或从600mg/ 日增加到800mg/ 日：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，治疗12个月后已取得的血液学反应消失。 3岁以上儿童及青少年 本品用于3岁以上儿童及青少年主要依据国外临床研究数据。 到目前为止，儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(最大剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2( 最大剂量：600mg) 制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg 左右，12 岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。 尚无3岁以下儿童治疗的经验。 GIST病人的治疗剂量 对不能切除和/ 或转移的恶性GIST患者, 甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400mg/日。 在治疗后未能获得满意的反应，如果没有药物不良反应，剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日。 治疗时间 对于GIST病人，甲磺酸伊马替尼应持续治疗，除非病情进展。 出现不良反应后剂量的调整 如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂 量。 严重肝脏毒性时剂量的调整 如胆红素升高＞正常范围上限3倍或转氨酶升高＞正常范围上限5 倍，宜停止服用甲磺酸伊马替尼，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。 以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。 成人每日剂量应该从400mg 减少到300mg，或从600mg减少到400mg；儿童和青少年从260mg/m2减少到200mg/m2或从340mg/m2减少到260mg/m2。 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整 加速期或急变期（起始剂量600mg/ 日或儿童和青少年340mg/m2/ 日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（中性粒细胞＜0.5×109/L和／或血小板＜10×109/L），应确定是否血细胞减少症与白血病有关（抽取骨髓或活检），如果血细胞减少症是由白血病引起的，建议剂量减少到400mg/ 日或儿童和青少年260mg/m2/ 日。如果血细胞减少持续2 周，则进一步减少剂量至300mg/日或儿童和青少年200mg/m2/日，如血细胞减少持续4周，应停药，直到中性粒细胞≥1× 109/L 和血小板≥ 20 × 109/L。再用时剂量为300mg/日；或儿童和青少年200mg/m2/日。 CML慢性期及GIST患者（起始剂量400mg/日或儿童和青少年260mg/m2/ 日）：当中性粒细胞＜1.0×109/L和／或血小板＜50×109/L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药，治疗可恢复为剂量400mg/ 日或儿童和青少年260mg/m2/ 日。如果再次出现危急数值，治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg/ 日或儿童和青少年200mg/m2/日。 肝功能损害患者的剂量 轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400mg/天。目前尚无严重肝功能损害患者（胆红素>正常范围的3倍）使用剂量为400mg/ 天的数据资料。这些患者应在认真权衡风险评估后，再使用本品。 肾功能衰竭患者的剂量 伊马替尼的肾清除可以忽略。由于这个原因，预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少。然而，对严重肾功能损害的病人仍需特别注意。 老年患者的剂量 对老年患者没有特别的调整剂量。

药理作用

磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 　　临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。

不良反应

晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。 一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服格列卫.的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4％的新诊断患者、4％干扰素治疗失败的慢性期晚期患者、4％干扰素治疗失败的加速期患者以及5％干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中，4％的患者因药物相关性不良事件而中断格列卫.治疗。 所有适应症患者发生的不良反应相似，仅有两种情况例外：GIST患者发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST患者中观察到（见【注意事项】）。最常报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉痛性痉挛及皮疹，这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿，最初可表现为眶周或下肢浮肿。但严重浮肿少见，并且经利尿剂、其它支持疗法、 或某些患者通过降低格列卫.剂量后均可缓解。 多种不良事件如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为"潴留"。 这些不良事件可通过暂时停用格列卫.和/或使用利尿剂和/ 或适当的支持疗法缓解。但少数事件是重度或威胁生命的，个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。 不良反应（表1和表2）按发生率排列，首先是发生率最高的，采用下述规定：很常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100，＜1/10）；不常见（≥ 1/1000，＜1/100）； 罕见（≥ 1/10,000，＜1/1000）；非常罕见（＜1/10,000），包括个案报告。 以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生 率。 全身性异常 很常见：水潴留、周围浮肿（56％）、疲劳（15%）常见：乏力、发热、全身水肿、寒战、僵直、畏寒不常见：胸痛、不适、出血传染病/感染 不常见：败血症、肺炎1、单纯疱疹、带状疱疹、上呼吸道感染、胃肠炎、鼻咽炎、鼻窦炎、蜂窝组织炎、流感、泌尿系统感染 罕见：真菌感染 血液与淋巴系统异常 很常见：中性粒细胞减少（14％）、血小板减少（14％）和贫血（11％） 常见：全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少 不常见：血小板增多、淋巴细胞减少、骨髓抑制、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病 罕见：溶血性贫血 代谢和营养失衡 常见：食欲不振 不常见：脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、高钙血症、高血糖症、低钠血症 罕见：高钾血症、 高镁血症 精神异常 常见：失眠 不常见：抑郁、焦虑、性欲降低 罕见：意识模糊 神经系统异常 很常见：头痛2（11％） 常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退 不常见：脑溢血、晕厥、周围神经病变、嗜睡、偏头痛、记忆损害、坐骨神经痛、腿多动综合征、震颤 罕见：脑水肿、颅内压增高、惊厥、视神经炎 眼部异常 常见：眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜下出血、眼干 不常见：眼刺激症状、眼痛、眶周浮肿、巩膜出血、视网膜出血、眼睑炎、黄斑水肿 罕见：视神经乳头水肿、玻璃体出血、青光眼、卡他症状 耳和迷路异常 不常见：头晕、耳鸣、听力丧失、心脏异常 不常见：心悸、充血性心力衰竭3、肺水肿、心动过速 罕见：心律失常、房颤、心跳骤停、心肌梗塞、心绞痛、心包积液、心包炎、急性心压塞血管异常 常见：潮红4、出血4 不常见：血肿、高血压、低血压、四肢发冷、雷诺氏现象 罕见：血栓/栓塞 呼吸道、胸和纵隔异常 常见：鼻衄、呼吸困难、咳嗽 不常见：胸腔积液5、咽喉痛、咽炎 罕见：胸膜痛、肺纤维变性、间质性肺炎、肺动脉压、肺出血 非常罕见：过敏性休克 消化系统异常 很常见：恶心（51％）、呕吐（25％）、腹泻（25％）、消化不良（13％）、腹痛6（14%） 常见：腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口干、胃炎、口腔溃疡 不常见：口腔炎、胃肠道出血7、黑便、腹水、胃溃疡、嗳气、食管炎、呕血、唇炎、吞咽困难、胰腺炎 罕见：结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/ 肿瘤坏死（特别是GIST患者）、胃肠穿孔、肠炎 肝胆系统异常 常见：肝酶升高 不常见：黄疸、肝炎、高胆红素血症 罕见：肝衰竭9、肝坏死9 皮肤和皮下组织异常 很常见：周身浮肿（32％）、皮炎/ 湿疹/ 皮疹（26％） 常见：颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤 干燥、脱发、毛发稀少、盗汗、光过敏反应 不常见：脓疱疹、瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、紫癜、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎、大疱疹、易瘀伤、毛囊炎、瘀斑 罕见：急性发热性中性粒细胞皮病（Sweet 综合征）、血管神经性水肿、小疱疹、指甲褪色、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎 、Stevens-Johnson综合征 骨骼肌、结缔组织和骨异常 很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（36％）、骨骼肌肉痛包括肌痛（14％）、关节痛、骨痛8% 常见：关节肿胀 不常见：坐骨神经痛、关节肌肉僵硬 罕见：无血管坏死/髋关节坏死、肌无力、关节炎 肾和泌尿系统异常 不常见：肾功能衰竭、肾区痛、尿频、血尿 生殖系统和乳房异常 不常见：男性乳房女性化、勃起功能障碍、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、经期紊乱、乳头疼痛、性功能障碍 检查异常 很常见：体重增加 常见：体重减轻 不常见：血碱性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脱氢酶增加罕见：血淀粉酶升高 注：1 肺炎的不良反应在发生进展的CML和GIST 患者中最常见。 2 在GIST患者中，头痛是最常见的不良反应。 3 以患者-年为基础的报告中，发生在进展的CML患者中的心脏事件较CML慢性期患者更常见，包括充血性心力衰竭。 4在GIST患者中，潮红是最常见出现不良反应，而GIST和发生进展的CML（CML-AP和CML-BC）患者中出血（血肿、出血）是最常出现的不良反应。 5 GIST患者和发生进展的CML（CML-AP和CMLBC）患者中胸腔积液较CML慢性期患者群更常见。 6/7腹痛和胃肠道出血的不良反应在GIST患者中最常见。 8CML 患者中肌肉骨骼痛及相关不良事件多于GIST患者。 9 已有因肝衰竭和肝坏死导致死亡的病例报道。 以下为上市后临床应用中发生的不良反应报告，由于这些不良反应报告来自于样本量不确定的研究，故这些不良反应频率或与伊马替尼暴露量间的因果关系的可信度是不确定的。 神经系统异常 不常见：脑水肿 眼部异常 罕见：玻璃体出血 心脏异常 罕见：心包炎、心包填塞 血管异常 不常见：血栓/栓塞 非常罕见：过敏性休克 呼吸道、胸和纵隔异常 不常见：急性呼吸衰竭1、间质性肺炎 消化系统异常 不常见：肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠穿孔2 罕见：憩室炎 骨骼肌、结缔组织和骨异常 罕见：无血管坏死/髋关节坏死 注：1已有晚期疾病、严重感染和其它严重合并症 引起死亡的病例报道 2 已有胃肠穿孔引起死亡的病例报道 实验室检查异常 血液系统 CML患者中，所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞减少和血小板减少，以≥750mg大剂量时发生率较高（Ⅰ期试验）。然而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期。新诊断CML患者血细胞减少的发生率要小于其他CML患者。3或4级中性粒细胞减少（ANC＜1.0x109/L）和血小板减少（血小板计数＜50x109/L），在急变期和加速期的发生率（中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为59%～61%、44%～63%）较新诊断慢性期患者（中性粒细胞减少发生率为16.7%，血小板减少发生率为8.9%）高4和6倍。新诊断慢性期CML患者中4级中性粒细胞减少（ANC＜1.0x109/L）和血小板减少（血小板计数＜50x109/L）的发生率分别为3.6%和＜1%。中性粒细胞减少和血小板减少的中位持续时间分别为2～3 周和3～4 周。 对于这类事件，一般可通过降低剂量或暂停用药而缓解，仅个别病例需为此而长期停药。儿童CML患者最常见毒性反应为3 或4 级血细胞减少，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。这些毒性反应通常发生在首次治疗的前几个月。 在GIST患者，出现3级和4级贫血的发生率分别为5.4%和0.7%，这些患者中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3 级和4 级中性粒细胞减少的发生率分别为7.5%和2.7%，3 级血小板减少的发生率为0.7%。没有患者发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6 周，以后细胞计数保持相对稳定。 生化检查 CML 患者显著的转氨酶升高（＜ 5%）或胆红素升高（＜ 1%）不常见，其能够通过减量或停药（中位持续时间约为一周）。只有不到1％的患者因肝功能实验室检查异常而长期停药。GIST患者(B2222研究)中，6.8％的患者出现3或4级血清谷丙转氨酶(SGPT )升高，4.8％出现3或4级血清谷草转氨酶(SGOT) 升高。胆红素升高的发生率小于3％。也可见到细胞溶解性、胆汁淤积性肝炎或肝衰竭病例，其中有些是致死性的。

注意事项

对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测，在治疗期间，病人有明显的心衰症状应全面检查，并根据临床症状进行相应治疗。 甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量（见【用法用量】）。 开始治疗前应检查肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。对轻、中、重肝功能损害患者应监测其血象和肝酶。

禁忌

对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

产品描述